小核酸药物（如ASO、siRNA等）通过碱基互补配对精准调控基因表达，具有靶点筛选快、治疗领域广、长效性（半衰期以月计）等优势，尤其适用于传统药物难以作用的非编码RNA或染色体结构靶点。其开发流程包括靶点筛选、序列设计、体外/体内验证及工艺放大，其中序列设计需考虑GC含量、修饰方式（如PS或PMO修饰）及RNase-H招募机制。
当前小核酸药物递送仍面临非肝靶向难题，主流技术依赖LNP或GalNAc系统，但抗体偶联药物（AOC）通过结合抗体组织特异性与小核酸靶向性，有望突破肝脏局限，如Avidity Biosciences的AOC 1001已进入临床研究。
1. 靶点筛选：通过CRISPR技术可高效验证疾病相关基因靶点，结合AI设计提升效率。
2. CMC要点：需关注单体合成、序列纯化及质量控制，例如诺西那生钠按化学药5.1类申报。
3. 工艺放大：行业培训课程涵盖从靶点筛选到工艺放大的全流程案例。
中国《“十四五”生物经济发展规划》等政策推动核酸药物发展，预计2030年全球市场规模超500亿美元，小核酸药物为核心赛道。
如需具体PDF资料，可参考以下来源：[小核酸药物全流程案例]（2024年专题培训） 或 [小核酸药物候选分子筛选方案]（2025年技术文档）。
